Сэм Винчестер, потомственный охотник на разного рода нечисть, пытается начать нормальную жизнь и забыть все, чему учил его отец. Однако когда его девушка погибает при загадочных обстоятельствах, как и его мать когда-то очень давно, у Сэма не остается выбора - братья Дин и Сэм отправляются по примеру своего отца охотиться на нечисть, поскольку именно это они умеют лучше всего.
На пути у братьев Винчестеров встречается немало разных фольклорных и мифологических существ, с которыми они вынуждены бороться. Но препятствия им чинит и полиция, поскольку их деятельность явно незаконна, а о существовании нечисти официально неизвестно ничего и для полиции братья-охотники выглядят, как преступники и даже убийцы. Тем более, что оба регулярно используют поддельные документы, удостоверения ФБР и полиции, а также банковские карты. Братья остаются, по сути, одинокими, но продолжают выполнять свою работу.
Главная цель охотников - не просто очистить этот мир от различной нечисти, а добраться до жуткого желтоглазого демона, убившего их мать и, вероятно, убившего и девушку Сэма в том же доме спустя много лет. Демон перекрестка, впрочем, не так прост, и история, которая казалась изначально простой и понятной, обретает неожиданно новые грани. Это заводит братьев все дальше и дальше, и обоим предстоит пройти через самый настоящий Ад и даже подружиться с ангелом Кастиэлем. А их борьба с нечистью быстро выходит за рамки их личных проблем с желтоглазым демоном, обретая чуть ли не вселенские масштабы!